OBJECTIVE: Available chemotherapy presents poor control over the development of metastatic melanoma. FTY720 is a compound already approved by the Food and Drug Administration for the treatment of patients with multiple sclerosis. It has also been observed that FTY720 inhibits tumor growth in vivo (experimental models) and in vitro (animal and human tumor cells). The aim of this study was to evaluate the effects of FTY720 on a metastatic melanoma model and in tumor cell lines. METHODS: We analyzed FTY720 efficacy in vivo in a syngeneic murine metastatic melanoma model, in which we injected tumor cells intravenously into C57BL/6 mice and then treated the mice orally with the compound for 7 days. We also treated mice and human tumor cell lines with FTY720 in vitro, and cell viability and death pathways were analyzed. RESULTS: FTY720 treatment limited metastatic melanoma growth in vivo and promoted a dose-dependent decrease in the viability of murine and human tumor cells in vitro. Melanoma cells treated with FTY720 exhibited characteristics of programmed cell death, reactive oxygen species generation, and increased β-catenin expression. In addition, FTY720 treatment resulted in an immunomodulatory effect in vivo by decreasing the percentage of Foxp3+ cells, without interfering with CD8+ T cells or lymphocyte-producing interferon-gamma. CONCLUSION: Further studies are needed using FTY720 as a monotherapy or in combined therapy, as different types of cancer cells would require a variety of signaling pathways to be extinguished.

Peptídeos são moléculas particularmente reativas produzidas por uma grande variedade de espécies, aptos a exercer um número de funções em organismos uni-e multicelulares como mediadores, agonistas e substâncias regulatórias. Alguns deles exercem efeitos citotóxicos em células outras das que os produzem, e podem ter um papel controlando subpopulações e protegendo certas espécies ou tipos celulares. No presente, focalizamos peptídeos antifúngicos e antitumorais e discutimos alguns modelos nos quais seqüências específicas e estruturas exercem efeitos inibitórios diretos ou estimulam uma resposta imune protetora. O peptídeo letal ("killer"), deduzido de um anticorpo anti-idiotípico, com várias atividades antimicrobianas bem como outros peptídeos derivados de imunoglobulinas com atividades citotóxicas incluindo efeitos antitumorais são modelos estudados in vitro e in vivo. O peptídeo P10 da gp43 de P. brasiliensis e a perspectiva de vacina contra a paracoccidioidomicose é outro tópico ilustrando o efeito protetor in vivo contra um fungo patogênico. Peptídeos antimicrobianos catiônicos com atividades antitumorais são os principais revistos aqui. O tratamento local do melanoma murino com o peptídeo gomesina é outro modelo estudado na Unidade de Oncologia Experimental (UNONEX) da UNIFESP.

Peptides are remarkably reactive molecules produced by a great variety of species and able to display a number of functions in uni-and multicellular organisms as mediators, agonists and regulating substances. Some of them exert cytotoxic effects on cells other than those that produced them, and may have a role in controlling subpopulations and protecting certain species or cell types. Presently, we focus on antifungal and antitumor peptides and discuss a few models in which specific sequences and structures exerted direct inhibitory effects or stimulated a protective immune response. The killer peptide, deduced from an antiidiotypic antibody, with several antimicrobial activities and other Ig-derived peptides with cytotoxic activities including antitumor effects, are models studied in vitro and in vivo. Peptide 10 from gp43 of P. brasiliensis (P10) and the vaccine perspective against paracoccidioidomycosis is another topic illustrating the protective effect in vivo against a pathogenic fungus. The cationic antimicrobial peptides with antitumor activities are mostly reviewed here. Local treatment of murine melanoma by the peptide gomesin is another model studied at the Experimental Oncology Unit of UNIFESP.

Diferentes processos têm sido utilizados para preservação de fungos, todos eles apresentando vantagens e desvantagens. A escolha do método depende das disponibilidades do laboratório, longevidade da preservação, estabilidade genética das culturas e outros fatores. Apresentamos os resultados obtidos pela utilização do método de Castellani (preservação em água destilada) na manutenção de algumas amostras (174) da Micoteca do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo. Após 6, 12, 18 e 24 meses, essas amostras foram analisadas em relação à sua viabilidade, levando-se em consideração a taxa de crescimento e contaminação. A menor e a maior porcentagem de viabilidade foram apresentadas, respectivamente, pelos actinomicetos (aproximadamente 80%) e leveduras (em torno de 100%). Como já descrito por outros autores, o método, além de simples e economicamente viável para laboratórios de pequeno porte, apresenta bons resultados

Several methods have been used for the preservation of fungi, all of them presenting advantages and disadvantages. The choice of the methods depends upon the laboratory availabilities, time of preservation, genetic stability of the cultures and other factors. In this work the results obtained through the utilization of Castellani's method (preservation in distilled water) for the maintenance of 174 strains belonging to the "Micoteca do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo" are presented. These strains were analyzed after 6, 12, 18 and 24 months, with regard to the percentage of viability taking into consideration the rates of growth and contamination. The smallest percentage of viability occurred in the group of the actinomycetes (50 to 100%) and the largest one in the group of the yeasts (near 100%). According to other authors, the Castellani's method, besides being simple and economically feasible for small size laboratories, yields good results

O presente trabalho avalia a sensibilidade, especificidade e eficiência da imunodifusão dupla (ID), contraimunoeletroforese (CIE), reação de fixação de complemento (FC) e imunofluorescência indireta (IFI) no diagnóstico da paracoccidioidomicose. Os pacientes portadores da micose, virgens de tratamento, tiveram o diagnóstico confirmado por exame micológico e/ou histopatológico. Utilizou-se como antígenos o filtrado de cultura da fase leveduriforme do Paracoccidioides brasiliensis para os testes de ID, CIE, FC e suspensão de células leveduriformes de "pool" de cepas do mesmo fungo para o teste de IFI. O estudo foi realizado em 4 grupos de indivíduos: 46 com paracoccidioidomicose ativa (sem tratamento), 22 com outras micoses profundas, 30 com outras doenças infecciosas (tuberculose e leishmaniose tegumentar) e 47 controles normais. Os valores de sensibilidade, especificidade e eficiência foram obtidos de acordo com a metodologia utilizada por GALEN & GAMBINO (1975). Os resultados revelaram que os testes de precipitação em gel de agar e agarose, representados pela ID e CIE foram os melhores, apresentando maior sensibilidade (91,3% e 95,6%, respectivamente), máxima especificidade (100%) e os maiores valores de eficiência quando comparados à FC e IFI. Tais resultados confirmam dados obtidos por LONDERO et al. (1981), SIQUEIRA (1982), CANO & RESTREPO (1987), entre outros.

This work reports on the results of double immunodiffusion (ID), counterimmunoelectrophoresis (CIE), complement fixation (CF) and indirect immunofluorescence (IIF) techniques in the serodiagnosis of paracoccidioidomycosis. The study was undertaken on four groups of individuals: 46 patients with untreated paracoccidioidomycosis, 22 patients with other deep mycoses, 30 with other infectious diseases (tuberculosis and cutaneous leishmaniasis) and 47 blood donors as negative controls. Data were obtained using Paracoccidioides brasiliensis antigens, i.e.,a yeast culture filtrate for ID, CIE and CF, and a yeast cell suspension for IIF. The sensitivity, specificity and efficiency values were measured according to GALEN & GAMBINO8.The gel precipitation tests (ID and CIE) showed the greatest sensitivity (91.3 and 95.6%, respectively), maximum specificity (100%) and the highest efficiency values when compared to the CF and IIF tests.